中药药理学——第三单元　清热药

　　细目一　基本知识

　　要点 清热药的主要药理作用

　　凡以清解里热为主要功效的药物，称清热药。

　　清热药的主要药理作用如下：

　　1.抗病原微生物

　　清热药对多种细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫等有不同程度的抑制作用。

　　特点是广谱抗菌，不易产生耐药。

　　抗菌有效成分：小檗碱(黄连、黄柏)、黄芩素(黄芩)、绿原酸、异绿原酸(金银花)、秦皮乙素(秦皮)、苦参碱(苦参、山豆根)、连翘酯苷(连翘)、色胺酮(板蓝根、青黛)、癸酰乙醛(鱼腥草)等。

　　2.抗毒素

　　许多清热药具有抗细菌内毒素作用，可提高机体对内毒素的耐受能力。

　　其拮抗方式主要有直接作用和间接作用两种。

　　直接作用表现为降解内毒素，拮抗外毒素;

　　间接作用表现为降低细菌毒力。

　　3.抗炎

　　大多数清热药具有抑制急性炎症反应作用。

　　大青叶、板蓝根、金银花等对多种实验性炎症均有一定的抑制作用。

　　4.解热

　　多数清热药有明显的解热作用。

　　对多种实验性发热模型均有解热作用。

　　栀子醇提物和青蒿水提物还能使动物的正常体温降低，产生降温作用。

　　5.对免疫功能的影响

　　一方面，多数清热药能提高机体的免疫功能，增强机体的抗病能力。

　　另一方面，某些清热药又可抑制异常的免疫反应。

　　黄芩、黄连、穿心莲等能对抗过敏反应，产生免疫抑制作用。

　　6.抗肿瘤

　　部分清热药对恶性肿瘤具有一定治疗效果。

　　细目二　常用药物

　　黄芩

　　要点 药理作用

　　1.抗菌、抗病毒

　　细菌：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、致病性皮肤真菌——抑制作用;

　　抗菌有效成分是黄芩素和汉黄芩苷元。

　　病毒：对流感病毒及乙型肝炎病毒——抑制作用。

　　2.抗炎

　　(1)黄芩——对急、慢性炎症反应均有抑制作用。

　　(2)黄芩抗炎作用：通过抑制组胺释放及抗花生四烯酸代谢，而减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞的趋化作用。

　　(3)抗炎成分：汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素、黄芩苷等

　　3.对免疫功能的影响

　　(1)一方面具有抗免疫反应作用，尤其对Ⅰ型变态反应(过敏反应)作用显著。

　　(2)另一方面黄芩也具有提高机体免疫功能作用。黄芩苷锌络合物能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数。

　　4.解热

　　黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠也有明显的解热作用。

　　5.保肝、利胆

　　黄芩及黄芩提取物等对多种实验性肝损伤模型有保护作用。黄芩的保肝作用可能与抗氧自由基损伤有关。

　　黄芩及其有效成分黄芩素等可促进实验动物胆汁分泌，显示利胆作用。

　　6.镇静

　　黄芩有中枢抑制作用，能减少小鼠自发活动，协同阈下催眠量的戊巴比妥钠催眠作用。

　　7.对血液系统影响

　　黄芩有止血功效，黄芩素、千层纸素、黄芩新素Ⅱ等能不同程度地抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集，抑制凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋白，产生抗凝血作用。

　　8.降血脂、抗动脉粥样硬化

　　(1)汉黄芩素，黄芩新素Ⅱ

　　可升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;

　　(2)黄芩新素Ⅱ还能降低血清总胆固醇(TC)水平;

　　(3)黄芩素、黄芩苷能降低血清甘油三酯(TG)含量。

　　9.抗氧化

　　黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩苷等对过氧化脂质(LPO)的生成均有显著的抑制作用。

　　黄芩苷锌和黄芩苷铜对超氧自由基有明显的清除作用。

　　黄连

　　要点 药理作用

　　1.抗病原体

　　黄连及小檗碱具有广谱抗菌作用。

　　抗菌作用环节可能是：

　　(1)破坏细菌结构。

　　(2)抑制细菌糖代谢：黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。

　　(3)抑制核酸、蛋白质合成。

　　2.抗细菌毒素、抗腹泻

　　黄连和小檗碱能对抗多种病原微生物的毒素，

　　提高机体对细菌内毒素的耐受能力。

　　(1)黄连及小檗碱能对抗大肠杆菌引起的腹泻，

　　(2)小檗碱能对抗霍乱毒素引起的腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率。

　　(3)小檗碱对非感染性腹泻也有对抗作用。

　　3.抗炎、解热

　　小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。黄连可通过抑制中枢发热介质的生成或释放产生解热作用。

　　4.镇静催眠

　　黄连具有中枢抑制作用。

　　小檗碱可使小鼠自发活动减少，协同戊巴比妥钠的催眠作用。

　　小檗碱、黄连碱均为季铵类的生物碱小檗碱;

　　不易透过血脑屏障而中枢抑制作用较弱，

　　叔胺类生物碱四氢小檗碱、四氢黄连碱

　　因易透过血脑屏障而使中枢抑制作用增强。

　　5.降血糖

　　黄连煎剂和小檗碱灌服能使正常或高血糖动物的血糖降低，并且有一定量效关系。

　　6.抗溃疡

　　黄连及小檗碱具有抗实验性胃溃疡作用。

　　作用机制：抗幽门螺杆菌和抑制胃酸分泌。

　　对心血管系统的影响

　　(1)正性肌力作用：

　　小檗碱在一定剂量范围内，对动物离体心脏及整体心脏均显示出正性肌力作用。

　　其正性肌力作用的机理与增加心肌细胞内Ca2+浓度有关。

　　(2)负性频率作用：

　　小檗碱静脉注射，使清醒大鼠心率先加快而后缓慢持久地减慢。

　　对肾上腺素引起的心率加快有非竞争性拮抗作用。

　　(3)抗心律失常：

　　小檗碱具有显著的抗心律失常作用，对多种原因诱发的实验性心律失常有对抗作用。

　　(4)降压：

　　小檗碱有明显的降压作用，对麻醉及清醒动物都有显著的降压作用。

　　降压机制：

　　a.竞争性阻断α-肾上腺素受体;

　　b.减慢心率;

　　c.降低外周血管阻力所致。

　　(5)抗心肌缺血：

　　小檗碱对缺血性心肌具有保护作用，能显著缩小大鼠冠脉结扎后的心肌梗死范围，抑制血清游离脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的发生率。

　　抗脑缺血

　　小檗碱能扩张麻醉小鼠脑膜血管，增加局部血流量。

　　对缺血再灌引起的脑组织损伤有明显的保护作用。

　　抗血小板聚集

　　小檗碱对多种诱导剂如ADP、花生四烯酸、胶原Ⅱ及钙离子载体诱发的血小板聚集和ATP释放均有不同程度的抑制作用。

　　金银花

　　要点 药理作用

　　1.抗病原微生物

　　金银花体外抗菌范围广，金银花于体内也有抗菌作用，能降低绿脓杆菌感染小鼠死亡率，减轻大肠杆菌引起的实验性腹膜炎。

　　绿原酸和异绿原酸是金银花重要的抗菌成分。

　　2.抗内毒素

　　金银花可减少内毒素引起的小鼠死亡数，对内毒素引起的发热有解热作用。

　　3.抗炎、解热

　　金银花既能抑制炎症的渗出，又能抑制炎性增生。

　　金银花及其复方制剂银翘散、银黄注射液等具有一定解热作用，

　　对实验性动物发热模型有明显的退热作用。

　　4.增强免疫

　　金银花能提高机体的非特异性免疫功能。

　　大青叶(板蓝根)

　　要点 药理作用

　　1.抗病原微生物

　　大青叶、板蓝根煎剂的体外抗菌范围广，靛蓝、靛玉红可能是其抗病原微生物的有效成分。

　　大青叶、板蓝根抗病毒作用比较显著，对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、乙型肝炎表面抗原均有抑制作用。

　　2.提高机体免疫功能

　　(1)板蓝根多糖能明显增加正常小鼠脾重;

　　(2)提高白细胞总数及淋巴细胞数;

　　(3)提高网状内皮系统的吞噬能力;

　　(4)对抗氢化可的松的免疫抑制作用;

　　(5)能显著增强免疫抑制小鼠的迟发型过敏反应;

　　(6)促进外周淋巴细胞转化及抗体形成。

　　3.保肝

　　大青叶与板蓝根具有显著的保肝作用，靛蓝混悬液对四氯化碳引起的动物肝损伤有明显保护作用。

　　青蒿

　　要点 药理作用

　　1.抗病原体

　　(1)抗疟原虫：

　　青蒿素是青蒿的抗疟有效成分，具有高效、速效、低毒等特点。

　　青蒿素的衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠也具有良好抗疟作用。

　　(2)抗菌、抗病毒：

　　青蒿醇提物、醚提物、青蒿酯钠对金黄色葡萄球菌的抑制作用最强;

　　对痢疾杆菌、大肠杆菌等亦有一定的抑制作用;

　　青蒿挥发油对多种皮肤癣菌有抑杀作用。

　　青蒿素对流行性出血热病毒、流感病毒有抑制作用。

　　2.抗炎

　　莨菪亭是其抗炎成分之一。

　　3.解热、镇痛

　　以花前期采的青蒿解热作用强。

　　对化学刺激法和热刺激法引起的疼痛反应，青蒿水提物有明显的抑制作用。

　　4.对免疫功能的影响

　　青蒿素对皮质激素所致免疫功能低下的动物，可使降低的淋巴细胞转化率增高，又可使升高的血浆cAMP降低;

　　在高疟原虫血症时，又可使低下的血浆cAMP升高。

　　栀子

　　要点 药理作用

　　1.抗炎

　　栀子醇提物、水提物、乙酸乙酯部分和京尼平苷均有一定的抗炎作用。

　　2.镇静、镇痛

　　熊果酸是其镇静作用有效成分之一。

　　栀子醇提物及京尼平苷有镇痛作用，明显抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应。

　　3.降温和解热

　　熊果酸是降温有效成分之一。

　　4.利胆、保肝

　　使胆囊收缩、抑制胆红素含量、促进胆汁分泌——保肝

　　对急性肝损伤、暴发性肝炎、肝组织灶性坏死、胆管周围炎和片状坏死——保护

　　以生品作用为强，炒炭无效。

　　5.促进胰腺分泌

　　鱼腥草

　　要点 药理作用

　　1.抗病原微生物

　　鱼腥草具有广谱抗菌作用。

　　鱼腥草素是具有抗菌活性的主要成分。

　　2.抗炎

　　鱼腥草素是鱼腥草抗炎有效成分之一。

　　3.对免疫功能的影响

　　鱼腥草水煎剂于体外能增强人外周血中性粒细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，增加大鼠肺巨噬细胞的吞噬率，以及外周血ANAE阳性淋巴细胞百分率。

　　鱼腥草又具有抗过敏作用。

　　苦参

　　要点 药理作用

　　1.抗病原体

　　(1)对柯萨奇B3组病毒引起的细胞病变有抑制作用。

　　(2)能杀灭阴道滴虫。

　　(3)可抑制病毒在心肌中的增殖。

　　(4)抑制多种皮肤真菌的生长。

　　2.抗炎

　　苦参水煎液及苦参碱均有显著的抗炎作用。

　　3.抗过敏

　　苦参有免疫抑制作用。

　　苦参碱的免疫抑制作用较强，而槐果碱作用较弱。

　　4.抗肿瘤

　　5.解热

　　6.抗心肌缺血

　　7.抗心律失常

　　知母

　　要点 药理作用

　　1.解热

　　知母对大肠杆菌所致的家兔高热有明显的预防和治疗作用。

　　2.抗炎

　　知母所含芒果苷有显著抗炎作用。

　　3.对交感神经和β受体功能的影响

　　(1)知母及其皂苷元降低阴虚病人血、脑、肾上腺中多巴胺、β-羟化酶活性，使NA合成和释放减少;

　　抑制过快的β受体蛋白质合成，下调过多的β受体。

　　(2)知母及其皂苷元还能使阴虚模型动物脑、肾中β受体功能下降，减少血中cAMP含量，从而降低交感神经和β受体功能。

　　(3)知母还能调节失调的β受体和M受体功能，使之恢复正常。

　　4.降血糖

　　知母水提物和多糖对正常家兔有降血糖作用，对四氧嘧啶致糖尿病家兔、小鼠以及胰岛素抗血清致糖尿病鼠有更明显的降血糖作用。