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第二受体以CXCR4和CCR5最重要。在早期感染阶段，HIV-1毒株主要是巨噬细胞嗜性（M嗜性）的毒株。在晚期感染阶段，HIV毒株主要是T细胞嗜性（T嗜性）的毒株。T细胞嗜性HIV-1进人靶细胞需要CXCR4，而巨噬细胞嗜性HIV-1进入靶细胞需要CCR5。缺乏第二受体表达的人对HIV-1感染有一定抵抗力。